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Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin 总被引：286，自引：0，他引：286
K J Tracey B Beutler S F Lowry J Merryweather S Wolpe I W Milsark R J Hariri T J Fahey A Zentella J D Albert 《Science (New York, N.Y.)》1986,234(4775):470-474
Cachectin (tumor necrosis factor), a protein produced in large quantities by endotoxin-activated macrophages, has been implicated as an important mediator of the lethal effect of endotoxin. Recombinant human cachectin was infused into rats in an effort to determine whether cachectin, by itself, can elicit the derangements of host physiology caused by administration of endotoxin. When administered in quantities similar to those produced endogenously in response to endotoxin, cachectin causes hypotension, metabolic acidosis, hemoconcentration, and death within minutes to hours, as a result of respiratory arrest. Hyperglycemia and hyperkalemia were also observed after infusion. At necropsy, diffuse pulmonary inflammation and hemorrhage were apparent on gross and histopathologic examination, along with ischemic and hemorrhagic lesions of the gastrointestinal tract, and acute renal tubular necrosis. Thus, it appears that a single protein mediator (cachectin) is capable of inducing many of the deleterious effects of endotoxin. 相似文献
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Monoclonal idiotope vaccine against Streptococcus pneumoniae infection 总被引：26，自引：0，他引：26
A monoclonal anti-idiotope antibody coupled to a carrier protein was used to immunize BALB/c mice against a lethal Streptococcus pneumoniae infection. Vaccinated mice developed a high titer of antibody to phosphorylcholine, which is known to protect against infection with Streptococcus pneumoniae. Measurement of the median lethal dose of the bacteria indicated that anti-idiotope immunization significantly increased the resistance of BALB/c mice to the bacterial challenge. Antibody to an idiotope can thus be used as an antigen substitute for the induction of protective immunity. 相似文献
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为了探讨重组伪狂犬病毒TK-/gG-/ORF2 作为疫苗候选株的潜在价值,对该病毒的增殖特性、遗传稳定性、安全性、免疫原性及保护力进行了研究.结果表明:重组病毒的增殖滴度与亲本株相当,遗传稳定性良好,以100倍的免疫剂量接种小鼠时对小鼠是安全的;重组病毒在免疫小鼠后可诱导小鼠产生针对PRV和PCV2的特异性免疫应答,并且对致死剂量(100LD50)PRV Ea株强毒的攻击具有100%的免疫保护效果. 相似文献
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A macrophage factor inhibits adipocyte gene expression: an in vitro model of cachexia 总被引：64，自引：0，他引：64
F M Torti B Dieckmann B Beutler A Cerami G M Ringold 《Science (New York, N.Y.)》1985,229(4716):867-869
Certain infections and malignancies in mammals cause the development of a condition known as cachexia in which the animal continues to lose weight, often while consuming an adequate diet. When macrophages are stimulated with an endotoxin, they produce a factor or factors, termed cachectin, that inhibits the activity of fat-producing (lipogenic) enzymes in cultured adipocytes. This effect may reflect one of the physiological bases for cachexia. In the present study, clones of complementary DNA from genes whose expression is increased during the differentiation of adipocytes were used to study the molecular basis of cachectin's actions. In the presence of cachectin, the expression of the corresponding genes was reversibly and specifically inhibited. Furthermore, when mature adipocytes were exposed to cachectin, the messenger RNA's of those genes diminished and rapidly approached the levels present before differentiation. 相似文献
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微囊藻毒素对鸭胚的毒性及半致死剂量研究 总被引：1，自引：0，他引：1
[目的]研究微囊藻毒素（MCs）对鸭胚的毒性及其半致死剂量。[方法]利用有机溶剂提取铜绿微囊藻毒素,经ELISA检测提取物的MCs含量,然后用提取物处理樱桃谷鸭胚,研究微囊藻毒素对鸭胚死亡率的影响及其半致死剂量。[结果]微囊藻毒素对鸭胚的半数致死量为16.00μg/胚胎（95%可信限为14.37～17.64μg/胚胎）;微囊藻毒素对鸭胚死亡率的影响与其剂量成正相关,且对孵化8～19d的鸭胚影响最大。此外,MCs处理的鸭胚和对照组相比,其个体发育明显迟缓。[结论]微囊藻毒素对鸭胚有明显的毒性作用。 相似文献
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为探讨米邦塔仙人掌黄酮提取物对小鼠的急性毒性作用,试验采用改良寇氏法,一次性给予小鼠灌胃不同剂量的米邦塔仙人掌黄酮提取物,观察和记录7d内小鼠的死亡率和中毒反应,计算该提取物的急性半数致死量LD50。结果显示：米邦塔仙人掌黄酮提取物对小鼠的LD50为10.24g/kg,95%可信限为8.32~12.60g/kg。结论：急性毒性试验表明该提取物对小鼠实际无毒。 相似文献
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大戟对小鼠的毒性研究 总被引：3，自引：0，他引：3
采用饲料混毒法测定大戟对小鼠的毒性。结果表明,饵料中大戟根茎样品含量为20%、15%时,对试鼠的毒杀率分别为60%和30%,死亡试鼠取食样品的最小量为1.71 g,相当于75.63 g/kg体重,平均155.60 g/kg体重,最大为309.58 g/kg体重;大戟茎叶对试鼠无毒杀作用。采用灌胃法测得大戟根茎对试鼠的致死中量（LD50）为19.56 g/kg,与饲料混毒法测定的死亡试鼠的最小取食量75.63 g/kg差别较大。以家鸡进行二次中毒试验,试验过程中无死亡现象发生。西北林学院学报21卷第5期张宏利等大戟对小鼠的毒性研究 相似文献
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亚硒酸钠对小鼠的半数致死量测定 总被引：2，自引：0，他引：2
研究亚硒酸钠对小鼠的急性毒性作用和半数致死量(LD50)。给70只小鼠分别以2.77、4.3、6.67、10.3、16和24.8 mg.kg-1剂量的亚硒酸钠溶液一次性灌胃,对照组以相同剂量的蒸馏水灌胃,观察7d内小鼠的毒性反应和死亡情况,以改良寇氏法计算LD50,并观察毒性作用。结果表明,亚硒酸钠对小鼠的LD50为10.8 mg.kg-1,其95%可信限为9.0~13.0 mg.kg-1。进而说明,亚硒酸钠有一定的毒性,需要进行毒理学研究,临床应用时应考虑其安全用量。 相似文献
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给昆明种雌性小白鼠经口灌服飞机草水提物，用改良寇氏法测定了飞机草全草的急性LD50；另取一批小白鼠，每隔3d分别用浓度为5g/ml、2.5g/ml、1.25g/ml和0.625g/ml的飞机草水提物经口灌服一次，共灌服5次，进行试验期为35d的飞机草亚急性毒性试验。结果发现，飞机草全草水提物对昆明种雌性小白鼠的急性LD50为227091.02mg/kg，95%可信限为227090.96~227091.07 mg/kg，即飞机草水提物对昆明种雌性小白鼠实际无毒。但飞机草具有亚急性毒性作用，供试小白鼠出现中毒体 相似文献
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六茜素的药效学和急性毒性研究 总被引：1，自引：0，他引：1
[目的]分析测定六茜素的药效学及急性毒性。[方法]利用药敏试验、体内抑菌试验测定六茜素对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等6种细菌的药效学,灌胃法测定六茜素对动物模型的急性毒性。[结果]六茜素对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等6种细菌均具有良好的抑菌效果,其抑菌效果优于青霉素、庆大霉素;六茜素对大肠杆菌、绿脓杆菌感染的动物模型的治疗效果显著,治疗率均为100%,且优于环丙沙星对绿脓杆菌动物感染模型的疗效;六茜素对小白鼠的最小致死(MLD)剂量为400 mg/kg,半数致死(LD50)剂量为513.25 mg/kg。[结论]分析测定了六茜素的药效学和急性毒性,为进一步临床应用六茜素治疗动物疾病奠定基础。 相似文献
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McIlwain DR Lang PA Maretzky T Hamada K Ohishi K Maney SK Berger T Murthy A Duncan G Xu HC Lang KS Häussinger D Wakeham A Itie-Youten A Khokha R Ohashi PS Blobel CP Mak TW 《Science (New York, N.Y.)》2012,335(6065):229-232
Innate immune responses are vital for pathogen defense but can result in septic shock when excessive. A key mediator of septic shock is tumor necrosis factor-α (TNFα), which is shed from the plasma membrane after cleavage by the TNFα convertase (TACE). We report that the rhomboid family member iRhom2 interacted with TACE and regulated TNFα shedding. iRhom2 was critical for TACE maturation and trafficking to the cell surface in hematopoietic cells. Gene-targeted iRhom2-deficient mice showed reduced serum TNFα in response to lipopolysaccharide (LPS) and could survive a lethal LPS dose. Furthermore, iRhom2-deficient mice failed to control the replication of Listeria monocytogenes. Our study has identified iRhom2 as a regulator of innate immunity that may be an important target for modulating sepsis and pathogen defense. 相似文献
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拟合成并鉴定林可霉素( Lincomycin,LIN)人工抗原,通过动物免疫生产亲和力高、特异性好的鼠源LIN多克隆抗血清.采用高碘酸钠法将林可霉素与牛血清白蛋白(BSA)及鸡卵清蛋白(OVA)分别偶联,合成免疫原LIN-BSA和包被原LIN-OVA,并采用紫外分光光度法(UV)和聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)进行鉴定.结果表明,半抗原LIN和载体蛋白偶联成功.动物免疫试验(免疫BALB/c纯系小鼠)结果显示,3只小鼠效价均达1∶3 000,且2号小鼠多抗血清抗LIN的半数抑制质量浓度IC50为3.85 μg/L,与莫能菌素的交叉反应率为6.19％,与其他药物无交叉反应.表明成功获得高效价、特异性好、亲和力高的鼠源抗LIN多抗血清. 相似文献
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实验对自行设计的一种抗疲劳功能性食品复方添加剂进行了急性毒性试验和30d喂养试验。结果表明,该添加剂对小鼠的LD50>15g/㎏,属于无毒物质。将该添加剂以10%的比例添加到鼠料中喂养小鼠30d,饲养期间小鼠一般情况良好;饲养结束后有关结构观察和指标测定表明,小鼠主要组织器官解剖学结构、显微结构及超微结构无病理学改变,功能正常。因此,该添加剂对小鼠的MNL>10g/㎏,亚慢性毒性极低。 相似文献
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[目的]研究产复康对免疫功能低下小鼠细胞因子的影响,为进一步研究其对机体免疫功能的影响提供基础：[方法]通过给小鼠2次皮下注射40mg/kg体重的环磷酰胺,建立免疫抑制模型,并分别以10、15、2．0g/kg的剂量灌服产复康,检测小鼠血清中细胞因子IL10、IL-2和TNFα水平的变化,[结果]单一灌服产复康明显提高了正常小鼠血清中的IL-1β、IL-2和TNFα水平;环磷酰胺降低了小鼠血清中IL-1β、IL-2和TNFQ水平;产复康显著提高免疫抑制小鼠血清中IL-1β、IL-2和TNFα水平。[结论]产复康能拮抗环磷酰胺的免疫抑制,提高机体的免疫功能。 相似文献
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以原核表达的GST-BoPrP(23～242)融合蛋白为抗原,免疫BALB/C小鼠,制备抗牦牛朊蛋白的特异性抗血清。经Western blotting和间接ELISA鉴定,该抗血清可与牦牛重组成熟PrP(23～242)和牛脑组织提取物发生反应,蛋白酶K消化各抗原可消除免疫反应,但不与GST蛋白和E.coli BL21(DE3)的菌体蛋白发生反应,表明该抗血清为抗牦牛重组成熟PrP(23～242)的抗血清,其效价高达1∶12800,并能识别黄牛脑组织中的天然朊蛋白。原核表达的GST-BoPrP(23～242)融合蛋白能有效地刺激免疫动物产生PrP特异性抗体,所制备的抗血清可适用于天然朊蛋白的检测。 相似文献
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合成并鉴定T 2毒素人工抗原,通过动物免疫制备敏感性高、特异性好的鼠源T 2毒素多克隆抗血清。采用琥珀酸酐法将T 2毒素活化为T 2HS,T 2HS在碳二亚胺(EDC)作用下与牛血清白蛋白(BSA)或卵清白蛋白(OVA)偶联,合成免疫抗原T 2 BSA和检测抗原T 2OVA,经鉴定后,分别按30、50μg/只的剂量免疫BALB/c小鼠,共免疫4次,每次间隔4周,最后1次免疫10d后,断尾采血,制备多抗血清。利用间接ELISA方法测定抗血清效价,间接竞争ELISA测定其敏感性和特异性。结果表明,免疫的6只小鼠效价均达到了1∶104以上,2号小鼠多抗血清的敏感性最好,其半数抑制质量浓度(IC50)为324ng/mL,且具有良好的特异性。成功合成了T 2毒素人工抗原,制备了多克隆抗体血清,为T 2毒素单克隆抗体的制备及其免疫学快速检测方法的建立奠定了基础。 相似文献
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离子液体溴化1-辛基-3-甲基咪唑对小鼠的急性毒性试验 总被引：1，自引：0，他引：1
[目的]为研究离子液体对小鼠和其他哺乳动物的毒性提供参考。[方法]以雌、雄昆明小鼠为试验动物,采用改进寇氏法测定了离子液体溴化1-辛基-3-甲基咪唑([C8mim]Br)经腹腔注射后对小鼠的急性毒性。[结果]离子液体[C8mim]Br引起了部分小鼠死亡,其对雌鼠的24 h半数致死剂量(LD50)为52.27 mg/kg,对雄鼠的24 hLD50为35.24 mg/kg。[C8mim]Br对小鼠具有中等毒性,且雄鼠对其敏感性高于雌鼠。中剂量组小鼠肝脏组织明显受损,产生明显的细胞质空泡。[结论]肝脏在抵御[C8mim]Br毒性中发挥一定作用。 相似文献