Toll样受体9介导的免疫激活研究进展     

同戈  孙瑶 《中国畜牧兽医》2010,37(9):183-187

在细菌和DNA病毒的基因组中广泛存在着以非甲基化的胞嘧啶—鸟嘌呤核苷酸为核心的CpG基序。作为一种病原相关的分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）,含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸（CpG oligodeoxynucleotides,CpG ODN）能激活包括B淋巴细胞和类浆细胞在内的多种免疫细胞,并诱导产生以Th1型细胞免疫反应为主的免疫应答。CpG ODN在哺乳动物细胞中的受体是Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）家族中的Toll样受体 9（TLR9）。TLR9所介导的免疫激活作用在某些传染病的预防、新型疫苗佐剂的开发及过敏性疾病和癌症的治疗中有着巨大的应用前景。  相似文献   

CpG-DNA免疫刺激活性研究进展   总被引：2，自引：0，他引：2  

景志忠  才学鹏 《中国兽医杂志》2004,40(9):43-46

CpG—DNA是一些具有免疫激活功能的以未甲基化的CpG基序(CpG motif)为核心的DNA序列，它包括含CpG基序的人工合成的寡聚脱氧核苷酸(oligodeoxvnucleotides，ODN)和自然界中某些低等生物的基因组DNA。近几年研究证实，CpG基序能在体内诱导强烈的免疫反应，主要包括激活B细胞增殖、分化、分泌白细胞介素-12(IL-12)及其他细胞因子，激活自然杀伤细胞(NK)的裂解活性，分泌  相似文献   

CpG ODN增强猪囊尾蚴病疫苗免疫反应的试验研究   总被引：5，自引：1，他引：5  

景志忠  王佩雅  蒙学莲  窦永喜  陈涓  骆学农  方学鹏 《中国兽医科技》2004,34(2):3-6

依据CpG基序的生物学和免疫学特性，人工设计合成了硫代修饰的多种CpG ODN序列，通过兔、小鼠和猪体进行了与铝胶、206佐剂和蜂胶佐剂的配伍和比较试验，用ELISA法测定加单一佐剂或联合佐剂组疫苗诱导的抗猪囊尾蚴病的抗体含量(IgG或IgG2a)和效价，用MTT淋巴细胞转化试验法测定刺激指数，进一步证实了CpG基序的种类、数量和空间结构以及与其他佐剂联合对疫苗免疫反应的影响，CpG基序以1个TpC的5’端开始，紧接着3个GTCGTT基序，基序与基序之间由TpT或T分隔，在兔、小鼠和猪都能诱导机体产生强烈的免疫反应特别是细胞免疫反应。  相似文献   

猪IFN-γ和CpG基序双因子重组质粒增强亚洲Ⅰ型口蹄疫灭活病毒抗原免疫水平的研究     

赵娜  陈国华  房永祥  李玩生  贾怀杰  景志忠 《畜牧兽医学报》2010,41(10)

分析CpG基序与猪IFN-γ基因组合的重组表达质粒对口蹄疫灭活抗原的免疫佐剂效应.以亚洲I型口蹄疫灭活病毒为抗原,与含有猪IFN-γ基因和CpG基序的重组质粒配伍,采用肌肉注射法免疫小鼠,加强免疫后检测口蹄疫特异性抗体和中和性抗体水平、T淋巴细胞增殖反应、体内细胞毒性T细胞杀伤反应以及细胞因子IL-4、IL-6和IFN-γ的分泌水平.发现猪IFN-γ和CpG基序双因子重组质粒相对单一的因子能诱导更强的体液免疫和细胞免疫反应水平,尤其在中和性抗体和抗原特异性CTL反应方面更为明显.猪IFN-γ和CpG基序在诱导小鼠抵抗亚洲I型口蹄疫火活病毒免疫方面具有良好的佐剂效应,其重组质粒可望成为一种有前途的新型免疫佐剂.  相似文献   

体内注射鸡Toll样受体4和21的配体诱导脾脏免疫系统的基因表达     

Michael St.Paul  刘丹 《中国畜牧兽医》2012,(3):194

Toll样受体(TLRs)是一组保守的蛋白质,除了在先天免疫和适应性免疫反应的启动和调控中发挥重要作用,还参与病原体识别。目前,已鉴定到若干个识别不同配体的鸡TLRs,在刺激鸡对病原体产生宿主反应中发挥重要作用。然而,通过哪个TLRs对鸡免疫系统进行调节尚未明了。本试验通过分别向试验鸡肌肉注射TLR4和TLR21相应的配体脂多糖(LPS)和CpG寡聚脱氧核苷酸(ODNs),对其刺激鸡免疫反应的动力学特性进行了研究。在注射TLR配体2、6、12和24h时,可在脾脏中检测到细胞因子的相应表达。结果表明,LPS能在试验早期强烈诱导免疫系统基因表达的上调,包括IFN-γ、IL-10和IL-1β。CpG ODNs能促进MHC-Ⅱ、IFN-γ和IL-10的上调。而对CpG ODNs的应答比对LPS的应答略迟。在对LPS的反应中,IFN-α基因的表达显著增加,而在对CpG ODNs的反应中无明显变化。进一步试验将对鸡TLR激活的分子机制或应用TLR激动剂作为疫苗佐剂进行研究。  相似文献   

含CpG-ODN基序重组抑制素质粒的构建及其对小鼠颗粒细胞相关凋亡基因表达的影响     

阳美霞  张虹亮  李蓝祁  张羽芳  杨利国  王水莲 《畜牧兽医学报》2018,(8)

旨在构建含免疫基序CpG-ODN片段的重组抑制素质粒pEGISI-CpG-ODN,并研究其对小鼠颗粒细胞中相关凋亡基因mRNA表达水平的影响,以探讨免疫佐剂CpG-ODN对小鼠卵巢颗粒细胞的作用。采集21~23日龄雌性ICR小鼠卵巢颗粒细胞,试验分为3组:空载体组(pEGFP)、抑制素重组质粒组(pEGISI)和含CpG-ODN基序的重组抑制素质粒组(pEGISI-CpG-ODN)。采用普通PCR扩增目的片段CpG-ODN,荧光定量RT-PCR(qRTPCR)检测转染后细胞中CpG及死亡受体通路相关基因(Fas、FasL、DR4/5、TRAIL、Caspase8和Caspase3)mRNA的表达水平。结果表明:重组抑制素质粒pEGISI-CpG-ODN构建成功;重组抑制素质粒(pEGISI-CpG-ODN)转染颗粒细胞后,CpG基因能在细胞中高表达;与pEGISI组相比,pEGISI-CpG-ODN组转染颗粒细胞后,能极显著降低细胞中促凋亡基因Fas、FasL、DR4/5、TRAIL、Caspase8和Caspase3mRNA的表达水平(P0.01)。综上表明,CpG-ODN可拮抗抑制素的作用,下调小鼠颗粒细胞中凋亡基因的表达,进而影响卵泡发育。  相似文献   

含CpG序列PRRSV ORF5基因真核表达质粒在小鼠的细胞免疫应答     

温建新  李俊  周顺  任慧英  刘文华  邹玲  徐文  牛钟相  王金宝 《中国兽医学报》2009,29(12)

为了提高猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)基因免疫的效果,构建含CpG基序和PRRSV ORF5的真核重组表达质粒CpG-pVAX1-ORF5.经酶切鉴定和序列测定,将重组质粒转染COS-7细胞,经间接免疫荧光试验证实CpG-pVAX1-ORF5可表达PRRSV GP5蛋白.免疫SPF小鼠,检测鼠的脾T淋巴细胞亚群数量(CD4+和CD8+)以及淋巴细胞增殖反应(MTT法)水平.结果表明本试验构建的含CpG基序真核重组表达质粒CpG-pVAX1-ORF5能诱导小鼠产生针对PRRSV的细胞免疫.  相似文献   

CpG ODN免疫佐剂效应研究进展     

《动物医学进展》2015,(10)

人工合成的含非甲基化CpG基序的寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)能够与树突状细胞、B细胞、单核细胞及巨噬细胞等免疫细胞内质网膜上的Toll样受体9(TLR-9)结合,通过产生Th1型免疫反应和分泌促炎因子来增强免疫应答的强度,在机体抵抗病原入侵和抗肿瘤等方面起到免疫增强剂的作用。近年来,CpG ODN作为一种新型免疫佐剂受到了人们越来越多的关注。论文主要介绍了CpG ODN的种类及其结构和功能特征、作用机制、对畜禽的免疫增强作用、安全性等方面的研究进展,为CpG ODN作为疫苗佐剂的进一步研究和在兽医临床上的应用提供参考。  相似文献   

CpG-ODN作为动物疫苗佐剂的研究进展     

于小娟  徐永平  王丽丽  张美霞  李晓宇 《黑龙江畜牧兽医》2018,(5)

CpG-ODN是一种新型的免疫增强剂,能促进树突状细胞(DC)、自然杀伤细胞(NK)、淋巴细胞、巨噬细胞等的增殖和活化,诱导以Th1型为主的免疫应答反应。大量的动物试验证明,CpG-ODN在抗细菌、抗病毒、抗过敏反应等疾病的预防和治疗领域有很好的应用前景。文章从CpG-ODN作为佐剂的研究历程、分类、免疫活性及动物疫苗应用等方面介绍其研究进展。  相似文献   

CpG ODN的最新研究进展   总被引：1，自引：0，他引：1  

冯颖  胡建民 《上海畜牧兽医通讯》2005,(1):6-8

CpG C9DN是指含有CpG基序(以非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤为基元构成的特定核苷酸序列结构)的C3DN。近期研究显示,CpG ODN作为佐剂,可明显促进Th1型免疫应答的产生。其与不完全弗氏佐剂(IFA)联合应用时,其效应甚至强于完全弗氏佐剂(CFA)。即使与Th2型佐剂如氢氧化铝合用亦可明显促进免疫应答的产生,且Th1型应答明显强于Th2型应答。CpG ODN能直接激活B细胞、树突状细胞、  相似文献