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1.
目的 进行小檗碱和药根碱在大鼠肝微粒体中的代谢转化研究,尝试给中药有效成分的体外和体内关联研究提供一定的参考。方法 制备大鼠肝微粒体,用Brad ford法测定酶活性,以此配制大鼠肝微粒体体外温孵体系,加入药物温孵,用质谱进行检测测定并比较小檗碱、药根碱代谢产物图谱。结果 检测到小檗碱经大鼠肝微粒体代谢后产物中有药根碱,药根碱经大鼠肝微粒体代谢后产物中有巴马汀,但小檗碱代谢产物中未见巴马汀。结论 小檗碱和药根碱是同母核生物碱,在肝微粒体中孵化可相互影响,但体外代谢无法简单关联体内代谢过程。 相似文献
2.
药酶即肝微粒体药物代谢酶,也称肝微粒体混合功能氧化酶.该酶主要存在于肝细胞平滑内质网内,能催化药物等外源性物质代谢,使药物转化成极性较高、水溶性较强的代谢物排出体外,使其失去药理活性.药物在体内受药酶的作用而发生生物转化或代谢是药物灭活的最主要的方式.因此药酶的活性大小直接影响着药物药理作用的强弱.实验前,先采用药酶诱导剂和药酶抑制剂来增强和抑制药酶的活性,然后通过实验来观察药酶对药物药理作用的影响.1 材料与方法1.1 药酶的诱导药酶的活性可受某些化学物质的影响而提高,此即酶的诱导.在动物实验中,已确定200多种化学物质具有酶诱导作用.本实验采用酶诱导剂苯巴比妥钠进行诱导.诱导方法:取健康家兔三只,分别标号为1、2、3,于实验前第五天,用大剂量苯巴比妥钠0.1g/只进行腹腔注射,连续注射四天,每天一次,停药一天,再进行实验. 相似文献
3.
[目的]探讨体外培养大鼠肠内菌对木香烃内酯、去氢木香内酯的代谢作用。[方法]离体培养大鼠肠内菌,分别与木香烃内酯、去氢木香内酯厌氧温孵。采用高效液相色谱法,测定大鼠肠内菌培养液中木香烃内酯、去氢木香内酯在2、4、12、24、48h代谢转化情况。[结果]在48h内,没有检测到木香烃内酯、去氢木香内酯的代谢转化产物生成,说明木香烃内酯与去氢木香内酯基本上未被大鼠肠内菌群转化,可能是主要以原型成分吸收产生的药理作用。[结论]正常大鼠肠内菌在试验条件下不能有效代谢转化木香烃内酯及去氢木香内酯。 相似文献
4.
溶栓候选药物双吲哚海洋生物碱FGFC1的转化特性 总被引：1，自引：1，他引：0
研究新型海洋纤溶化合物FGFC1体外药物代谢动力学特征及其转化产物。从Wistar大鼠获得肝微粒体,lowry法检测肝微粒体蛋白浓度,HPLC方法检测FGFC1及其转化产物的增减,LC-MS/MS方法分析和鉴定FGFC1的转化产物,4-苯基-1,2,3-噻二唑、去乙酰环丙氯地孕酮、苯妥英钠和酮康唑为CYP450酶系亚型的选择性抑制剂。结果显示,FGFC1的体外代谢半衰期T_(1/2)=(96.25±2.3) min,固有清除率CL_(int)=(0.072 0±0.001 4)mL/(min·mg)。FGFC1的唯一转化产物是((2S,3S)-2-((E)-7,8-dihydroxy-4-methylnon-3-en-1-yl)-3,5,8-trihydroxy-2-methyl-3,4,8,9-tetrahydropyrano[2,3-e]isoindol-7 (2H)-one)(PIO),其分子质谱和片段峰(m/z)分别为463.20[M+C_2H_3N+H]~+和m/z 110.90[C_7H_8O+H~+H]~+、215.70[C_(13)H_(26)O_2+H]~+、337.00[C_(18)H_(27)NO_5]~+、337.00[C_(25)H_(31)NO_2]~+。苯妥英钠显著抑制肝微粒体酶系CYP3A4亚型,FGFC1的转化产物PIO被减少49.11%。研究表明,肝微粒体CYP3A4亚型酶系通过N-脱烷基反应、N-氧化反应和水解反应转化FGFC1为PIO。 相似文献
5.
为建立一种同时测定茯苓中去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸、茯苓酸共4种成分的高相液相色谱(HPLC)方法,本文采用安捷伦ZORBAX SB C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以乙腈-磷酸水(0.05％)作为流动相,梯度洗脱;柱温30℃;流速1.0 mL·min-1;茯苓酸检测波长为201 nm,去氢土... 相似文献
6.
研究六氢β-酸清除自由基、抗脂质过氧化作用。以邻苯三酚自氧化法产生的O2-.,研究六氢β-酸对O2-.的清除作用;以Fenton反应产生.OH,研究六氢β-酸对.OH的清除作用;DPPH法研究了六氢β-酸对DPPH自由基的清除作用;以大鼠肝匀浆自发性及VC-Fe2 诱导氧化产生的脂质过氧化产物,研究了六氢β-酸抗脂质过氧化作用。六氢β-酸能清除O2-.,EC50为4.38 mg/mL;能清除.OH,EC50为0.37 mg/mL;对DPPH清除的EC50为0.45 mg/mL;能抑制大鼠肝匀浆自氧化及VC-Fe2 诱导引起的脂质过氧化,并呈浓度依赖关系。结论:六氢β-酸对自由基有清除作用,能有效抑制脂质过氧化。 相似文献
7.
采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱法(UPLC/Q-TOF MS)对恩诺沙星在异育银鲫体内和体外肝微粒体中代谢产物进行定性分析。结果表明,异育银鲫血浆中除以恩诺沙星原形药物为主外,还可检测到少量N-去乙基代谢产物环丙沙星、葡萄糖醛酸结合物;而在肝微粒体体外孵育体系中除检测到原形药物外,只有少量N-去乙基代谢物环丙沙星。无论是体内还是体外,代谢产物生成量都很少。推测恩诺沙星在异育银鲫体内代谢反应主要是脱乙基反应和葡萄糖醛酸结合反应,而在体外肝微粒体恩诺沙星代谢反应主要是脱乙基反应。 相似文献
8.
恩诺沙星在异育银鲫体内和体外肝微粒体中代谢产物分析 总被引：1，自引：0，他引：1
采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱法(UPLC/Q-TOF MS)对恩诺沙星在异育银鲫体内和体外肝微粒体中代谢产物进行定性分析.结果表明,异育银鲫血浆中除以恩诺沙星原形药物为主外,还可检测到少量N-去乙基代谢产物环丙沙星、葡萄糖醛酸结合物;而在肝微粒体体外孵育体系中除检测到原形药物外,只有少量N-去乙基代谢物环丙沙星.无论是体内还是体外,代谢产物生成量都很少.推测恩诺沙星在异育银鲫体内代谢反应主要是脱乙基反应和葡萄糖醛酸结合反应,而在体外肝微粒体恩诺沙星代谢反应主要是脱乙基反应. 相似文献
9.
茯苓皮中三萜成分的分离鉴定及其生物防治活性 总被引：1，自引：0，他引：1
为进一步研究茯苓皮中三萜成分的生物防治活性,采用硅胶柱层析色谱方法从茯苓皮中分离三萜类化合物,并通过波谱分析进行鉴定。结果表明:分离得到的9种三萜类化合物,分别为去氢齿孔酸(1)、去氢齿孔酸乙酰酯(2)、去氢齿孔酮酸(3)、3-epi-去氢土莫酸(4)、茯苓酸D(5)、茯苓酸C(6)、25-羟基-3-epi-去氢土莫酸(7)、16-脱氧茯苓酸B(8)、3α,16α-二羟基羊毛甾-7,9(11),24-三烯-21-羧基(9)。化合物4-7对烟草青枯病菌(Ralstonia solanacearum)的抑菌圈范围为3.00~5.90mm,化合物(1~5)和(9)对杀线虫(Panagrellus redivivus)活性的校正致死率在15.6%~30.3%。 相似文献
10.
将60只40日龄依莎公鸡随机等分为对照组、苯巴比妥(PB)诱导组和地塞米松(DEX)诱导组,进行体外肝微粒体酶活性测定和体内安替比林(AP)消除动力学试验,研究苯巴比妥和地塞米松对鸡肝微粒体细胞色素P450的诱导作用。结果表明,与对照组相比,PB组和DEX组的肝微粒体酶活性显著提高(P<0.01),AP的代谢速率显著加快(P<0.01)。表明苯巴比妥和地塞米松对鸡肝微粒体体细胞色素P450具有明显的诱导作用。 相似文献
11.
选取40日龄依莎公鸡40只,随机分为2组,每组20只。对照组:每日腹腔注射生理盐水4 mL/kg,PB组:每日腹腔注射苯巴比妥80 mg/kg。连续处理5 d后,进行体外肝微粒体酶活性测定和体内探针药物安替比林(AP)消除动力学试验。结果表明,PB组的肝脏指数、肝微粒体蛋白含量和细胞色素P450含量、氨基比林-N-脱甲基酶(AND)、红霉素-N-脱甲基酶(ERND)和苯胺羟化酶(AH)的活性均极显著高于对照组(P<0.01),安替比林消除速率明显快于对照组。苯巴比妥对鸡肝微粒体CYP450具有明显诱导作用。 相似文献
12.
肝药酶是存在于肝细胞内质网上的微粒体混合功能氧化酶。药物进入机体后 ,主要在肝脏经药物代谢酶 (肝药酶 )的催化 ,发生化学变化 ,改变原有的化学结构 ,原有的药理活性减弱或消失 ,而药物的代谢产物极性增加 ,水溶性加大 ,加速从体内的排泄过程。机体排泄药物的快慢与药酶的活性与数量有很大的关系 ,而药酶活性又受肝功能正常与否的影响。1 材料与方法1 .1 健康兔 9只。1 .2 试剂0 .2 %苯巴比妥钠溶液、5 0 %四氯化碳液体石腊、1 %硫喷妥钠溶液、生理盐水。1 .3 方法将 9只健康兔随机分成A、B、C 3组 ,编号 ,饲养观察一周后 ,A、B 2… 相似文献
13.
为探讨短期重复暴露邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)在大鼠体内的代谢变化及对肝脏氧化酶和Ⅱ相酶的影响,将32只SPF级SD雄性大鼠随机分为4组:对照和DEHP低、中、高剂量处理(300、1 000、3 000 mg·kg~(-1)),每个处理组8只,连续灌胃染毒28 d。使用ELISA试剂盒检测大鼠血清及肝脏中总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)等氧化指标,以及肝微粒体中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1(UGT1)、肝胞液中谷胱甘肽硫转移酶(GST)、谷胱甘肽硫转移酶pi(GST-pi)含量,采用高效液相色谱法测定血清和尿液中邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)含量。结果显示:DEHP会降低大鼠肝脏的SOD、GSH-Px活力,提高MDA水平,同时会诱导肝脏Ⅱ相酶UGT1、GST和GST-pi含量显著升高。在28 d重复染毒期内,DEHP的代谢产物MEHP在尿液中的含量经历了一个先升高后降低的变化过程,且各染毒组均在染毒第7 d时达到最高值。研究表明,DEHP对大鼠肝脏造成氧化损伤的同时诱导肝脏Ⅱ相酶含量的升高,其代谢产物MEHP在尿液中含量的变化与DEHP染毒剂量呈正相关趋势。 相似文献
14.
[目的]考察了4种分离提取方法对生物转化液中转化产物11-α-羟基-坎利酮提取率的影响。[方法]4种分离提取方法分别为文献法、浸泡法、洗脱法和匀浆法。[结果]11-α-羟基-坎利酮主要游离于转化液或附着于菌丝体外表面,洗脱法和浸泡法对11-α-羟基-坎利酮具有较好的分离效果。采用400ml乙酸乙酯洗脱,11-α-羟基-坎利酮提取率为96.0%;经乙酸乙酯浸泡90min,11-α-羟基-坎利酮提取率达到98.8%。[结论]该方法简单高效,具有工业化应用潜力。 相似文献
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[目的]考察了4种分离提取方法对生物转化液中转化产物11-α-羟基-坎利酮提取率的影响。[方法]4种分离提取方法分别为文献法、浸泡法、洗脱法和匀浆法。[结果]11-α-羟基-坎利酮主要游离于转化液或附着于菌丝体外表面,洗脱法和浸泡法对11-α-羟基-坎利酮具有较好的分离效果。采用400 ml乙酸乙酯洗脱,11-α-羟基-坎利酮提取率为96.0%;经乙酸乙酯浸泡90 min,11-α-羟基-坎利酮提取率达到98.8%。[结论]该方法简单高效,具有工业化应用潜力。 相似文献
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从土壤中筛选得到一株能转化甾体肟的菌株,经形态鉴定及18S r DNA序列分析,鉴定为沙门柏干酪青霉菌。利用该菌株对妊娠烯醇酮肟进行生物转化,以期得到具有潜在活性的3-羟基-5-烯类甾体肟衍生物。通过红外、质谱和核磁共振分析确定了甾体肟转化产物的化学结构。研究结果表明沙门柏干酪青霉菌具有转化甾体肟的能力,对妊娠烯醇酮肟进行生物转化的主要产物为7ɑ-羟基甾体肟衍生物。 相似文献
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为全面了解对氨基苯胂酸(ARS)在环境中的归趋,研究了ARS在漆酶与邻苯二酚或丁香酸两种腐植酸模型化合物共同存在时的转化过程及产物鉴定。结果发现在漆酶-ARS单一体系中,漆酶并不能降解ARS;当体系中加入邻苯二酚或者丁香酸时,ARS的降解效果显著,且漆酶-邻苯二酚体系中ARS的转化更加彻底。在反应过程中,邻苯二酚和丁香酸首先在漆酶的作用下氧化成为1,2-醌和1,4-醌,然后分别和ARS发生亲核加成反应,形成聚合物,产物中均没有发现砷酸基团的脱落,始终以有机胂形态存在。 相似文献
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[目的]探究羟基化酶产生菌Stenorophomonas maltophilia CGMCC 1.1788菌株中羟基化酶的转化活性.[方法]采用摇瓶发酵转化方法对羟基化酶产生菌S.maltophilia CGMCC 1.1788对农药氯噻啉的生物转化条件(不同生长时期的细胞、温度、pH等影响因子)进行了优化.[结果]确立了转化条件:100 ml锥形瓶最佳装液量10 ml,最佳反应温度25℃,最适pH 6.5,最佳反应底物起始浓度0.2 g/L,最佳反应时间48 h.[结论]为较好地发挥该菌的微生物转化功能及了解羟基化酶的生物学特性提供了理论依据. 相似文献
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正肝脏是动物机体最主要的代谢器官,对来自体内和体外的许多非营养性物质如各种药物、毒物、体内代谢的产物,通过生物转化的作用,将它们彻底分解或以原形排出体外。但是肝脏的解毒功能是有限的,如果毒性过强,可以诱导相关酶活性增加而产生耐受性或耐药性,又因相关酶特异性差产生交叉耐药性或药物协同作用,干扰细胞代谢功能,与血浆中 相似文献
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【目的】用微生物转化获得辛伐他汀羟基化衍生物,为降胆固醇药物的开发奠定基础。【方法】用自养诺卡氏菌堪培拉亚种转化辛伐他汀,并研究助溶剂、投料时间、底物、温度、pH等对其转化率的影响。【结果】获得最佳发酵条件为:自养诺卡氏菌堪培拉亚种培养36 h后加入由丙酮处理的辛伐他汀溶液,转化pH为7.5,温度28℃,且在有辛伐他汀诱导时,转化率高。转化产物经纯化鉴定,初步确定其为6-羟甲基-辛伐他汀。【结论】成功获得了辛伐他汀羟基化衍生物——6-羟甲基-辛伐他汀。 相似文献