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《动物医学进展》2020,(7)
为探索褪黑素降低奶牛乳腺上皮细胞炎性损伤的作用机制,分别用不同浓度的脂多糖(LPS)诱导奶牛乳腺上皮细胞(MAC-T)产生炎症反应,采用MTT法确定LPS的最佳致炎剂量,建立体外MAC-T炎症模型;采用ELISA检测褪黑素对LPS诱导MAC-T分泌TNF-α和IL-6、IL-8的影响;采用荧光定量PCR检测褪黑素对LPS诱导MAC-T Toll样受体信号通路关键因子,TLR4、NF-κB p50、NF-κB p65 mRNA表达量的影响。结果显示,5 mg/L LPS是诱导MAC-T炎症模型的最佳剂量,可极显著提高MAC-T培养液上清中TNF-α和IL-6、IL-8的含量(P0.05),而50μmol/L褪黑素可显著下调LPS诱导的MAC-T炎症因子TNF-α和IL-6、IL-8的蛋白表达(P0.05)。同时,TLR4/NF-κB信号通路关键因子NF-κB p50 mRNA的表达量也显著下调。表明褪黑素可能通过调节TLR4/NF-κB信号通路,影响LPS诱导的MAC-T炎症损伤反应。 相似文献
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LPS诱导的炎症反应信号传导通路研究进展 总被引：2，自引：0，他引：2
炎症是一种十分常见而又重要的基本病理过程,任何能够引起组织损伤的因素均可导致炎症的发生.内毒素或细菌脂多糖(LPS)是革兰阴性细菌致病的主要因素,它引起机体的一系列炎症反应.LPS是怎样引起炎症反应的呢?病原识别的直接信号是如何传递的呢?随着生物化学及分子生物学等相关学科的发展,近几年研究发现,LPS诱导的炎症信号与TLRs家族等有关,正是TLRs等激活的细胞信号级联反应控制着各种效应基因表达的转录因子,在哺乳动物的宿主防御中起重要作用.本文就重要的信号分子及介导的信号传导过程进行简述,从而为治疗LPS引起的炎症失控开辟新的途径. 相似文献
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旨在通过乳头灌注脂多糖(LPS)体外模拟奶牛急性乳腺炎,研究奶牛乳腺组织及机体免疫活化状态。选用4头泌乳后期的荷斯坦奶牛16个乳区为研究对象,采用交叉试验设计,每期试验2 d,试验间隔10 d,试验组乳头管乳头灌注LPS 0. 1 mg,对照组乳头管灌注等量生理盐水。结果:试验组灌注LPS后,奶牛体温值和乳汁中体细胞数随时间变化而逐渐升高,而奶牛血液中白细胞数随时间变化而逐渐降低;乳腺组织的腺泡腔内充斥大量炎性细胞,部分腺泡组织萎缩甚至崩塌;试验组灌注LPS 12 h后奶牛血清中的髓过氧化物(MPO)活性极显著下降(P<0. 01),而乳腺组织中的MPO活性则极显著上升(P<0. 01);奶牛血清及乳清中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)的蛋白含量明显上升(P<0. 01);乳腺组织中Toll样受体4 (TLR4)、核因子NF-κB (p65)蛋白的表达量相比对照组极显著上升(P<0. 01)。研究表明,LPS能够诱导奶牛发生乳腺炎,使乳腺组织发生损伤,并激活机体的TLR4/NF-κB信号通路进而促进其下游炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的基因的表达,使机体发生免疫应答。 相似文献
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目前鹅的养殖模式仍然以半旱养为主，对水体的依赖形成高温高湿的环境进一步促进细菌的繁殖使体内LPS累积，导致鹅的脾脏免疫功能受损。白术多糖具有调节机体免疫功能的作用，因此本研究旨在进一步探索白术多糖（PAMK）对脂多糖（LPS）处理雏鹅脾脏免疫损伤的保护作用。 本试验选用24只马岗鹅，随机分为四组，每组6个重复。对照组（CON组）和脂多糖组（LPS组）正常饲喂基础日粮，白术多糖组（PAMK组）和白术多糖加脂多糖组（PAMK+LPS组）在饲喂的日粮中添加400 mg/kg的PAMK。在24和26日龄时，CON组和PAMK组的雏鹅腹腔注射0.5 mL生理盐水；LPS组和PAMK+LPS组腹腔注射2 mg/kg?BW LPS溶液，第26日龄注射一小时后采集脾脏。HE结果显示，与CON组相比，LPS组的脾脏细胞排列疏松、细胞萎缩，形态各异，细胞数目减少并伴有凋亡现象 。，动脉周围淋巴鞘面积显著缩小；与LPS组相比，LPS+PAMK组的细胞排列紧密，细胞形态与对照组接近；此外，转录因子（LPS组GATA-3表达水平显著低于CON组和PAMK组，但LPS+PAMK组与LPS组相比，GATA-3表达水平显著升高；LPS组T-bet表达水平显著低于CON组，但LPS+PAMK组与LPS组相比，T-bet表达水平显著升高），在日常饲粮中添加400 mg/kg的PAMK后发现，细胞因子及转录因子的mRNA表达水平都得到了显著恢复（P＜0.05）。结果表明，在雏鹅发生炎症反应时，白术多糖能够通过调节细胞因子和转录因子的表达水平，缓解雏鹅脾脏的炎症反应，起到一定保护作用。 相似文献
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γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是哺乳动物体内一种重要的神经性抑制递质,主要分布在中枢神经系统,具有广泛的调控功能。GABA可通过下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴参与机体稳态的调节,并对外界有害刺激引起的机体炎性反应具有一定的缓解作用。机体在外界应激条件刺激下会引起血液中脂多糖(LPS)含量的升高并激活Toll样受体-4(TLR4)/NF-κB信号通路,引起肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等的表达增多,最终导致机体产生炎症反应。GABA可在机体发生炎症反应时,通过调节相应炎性因子的表达来降低炎症反应对机体造成的损伤。作者通过对GABA生理学功能与受体类别及GABA在机体发生炎性反应时的作用进行综述,对GABA在机体发生炎性反应时的影响及其与LPS引起的机体炎性反应之间的关系进行分析,为临床上采用GABA治疗机体炎性反应提供理论依据。 相似文献
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γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是哺乳动物体内一种重要的神经性抑制递质，主要分布在中枢神经系统，具有广泛的调控功能。GABA可通过下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴参与机体稳态的调节，并对外界有害刺激引起的机体炎性反应具有一定的缓解作用。机体在外界应激条件刺激下会引起血液中脂多糖（LPS）含量的升高并激活Toll样受体-4（TLR4）/NF-κB信号通路，引起肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）等的表达增多，最终导致机体产生炎症反应。GABA可在机体发生炎症反应时，通过调节相应炎性因子的表达来降低炎症反应对机体造成的损伤。作者通过对GABA生理学功能与受体类别及GABA在机体发生炎性反应时的作用进行综述，对GABA在机体发生炎性反应时的影响及其与LPS引起的机体炎性反应之间的关系进行分析，为临床上采用GABA治疗机体炎性反应提供理论依据。 相似文献
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Ed Kabara Lorraine M. SordilloSue Holcombe G. Andres Contreras 《Comparative immunology, microbiology and infectious diseases》2014
The periparturient period of dairy cows is characterized by intense lipid mobilization from adipose tissue leading to increased plasma concentrations of nonesterified fatty acids (NEFA). High NEFA are a predisposing factor for inflammatory based diseases. A major component of these diseases is uncontrolled macrophage/monocyte inflammatory responses. Changes in the endocrine activity of adipose tissue during the periparturient period could impact macrophage function by modifying the secretion of adipokines including adiponectin. Currently, the effects of adiponectin on monocyte activation in dairy cattle are unknown. In humans and rodents, this adipokine regulates monocyte phenotype and alterations in its plasma levels are linked with the development of inflammatory diseases. The objectives of this study were to establish associations between plasma adiponectin expression dynamics and different markers of lipid mobilization during the periparturient period of dairy cows and to characterize the effects of adiponectin on the inflammatory response of bovine monocytes. Plasma adiponectin, NEFA, BHB, albumin, and subcutaneous and retroperitoneal fat depots depth were measured during the periparturient period of dairy cows. In vitro, bovine monocytes were cultured with adiponectin to assess changes in pro-inflammatory responses following LPS stimulation. Results from this study demonstrate that alterations in plasma adiponectin levels in periparturient cattle are inversely correlated with the concentrations of plasma NEFA, an important marker of lipid mobilization. Furthermore, adiponectin exposure significantly decreased monocyte expression of TNFα after LPS stimulation thus markedly reducing their inflammatory response. Reduced plasma adiponectin during the periparturient period could predispose dairy cows to the development of uncontrolled monocyte inflammatory responses. 相似文献
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氧化应激诱导机体自由基的产生是有氧代谢的一个组成部分。活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)是机体正常代谢过程和某些白细胞群体在疾病防御过程中产生的。越来越多的研究表明,机体组织和细胞产生的氧化损伤会直接或间接诱导许多疾病的发生,进而影响动物健康和福利。高产奶牛的生产性能在一定程度上可通过补充抗氧化剂来优化。概述了氧化应激的研究进展,综述了围产期奶牛氧化应激、抗氧化防御系统及其与炎症反应的关系,以期为进一步揭示抗氧化剂预防免疫功能障碍和宿主组织氧化损伤的分子机理,避免围产期奶牛发生由氧化应激诱导的代谢病和临床型疾病提供新思路。 相似文献
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围产期奶牛脂肪肝等营养代谢性疾病的防治和调控是提高生产性能和效益的关键.胆碱作为一种动物生长发育必需的营养素,在奶牛肝脏脂肪代谢调控方面发挥着重要的作用.饲粮中适当补充胆碱可以有效降低肝脏脂肪含量和预防脂肪肝,并维持肝脏的正常生理功能.胆碱主要通过上调脂肪分解和下调脂肪生成途径的基因和蛋白的表达水平来调节脂肪代谢,从而减少脂肪沉积,缓解脂肪肝.本研究在已有文献报道基础上,阐述了胆碱的特性和功能,围绕胆碱对动物肝脏脂肪代谢的调节作用及机制进行了综述,旨在为奶牛维持机体健康、提高反刍动物生产性能提供理论依据. 相似文献
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腺苷酸活化蛋白激酶在奶牛疾病中的作用研究进展 《畜牧与饲料科学》2022,43(6):6-13
随着奶牛养殖规模化、集约化程度的不断提高，奶牛养殖过程中乳腺炎、酮病和脂肪肝等疾病的发病率也逐年增加。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）作为一种能量感受器可以反映细胞能量状态。AMPK在葡萄糖、脂质和蛋白质代谢以及线粒体生物发生和自噬等过程中发挥重要调控作用。AMPK被认为是多种疾病潜在的干预或治疗靶点，在奶牛代谢性疾病中的研究也较为广泛。综述了AMPK在奶牛乳腺炎、酮病、脂肪肝中的调控作用研究进展，以期为这些疾病的靶向治疗提供参考。 相似文献
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Molecular insights into the mechanisms of liver‐associated diseases in early‐lactating dairy cows: hypothetical role of endoplasmic reticulum stress 
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下载免费PDF全文 R. Ringseis D. K. Gessner K. Eder 《Journal of animal physiology and animal nutrition》2015,99(4):626-645
The transition period represents the most critical period in the productive life of high‐yielding dairy cows due to both metabolic and inflammatory stimuli, which challenge the liver and predispose dairy cows to develop liver‐associated diseases such as fatty liver and ketosis. Despite the fact that all high‐yielding dairy cows are affected by marked metabolic stress due to a severe negative energy balance (NEB) during early lactation, not all cows develop liver‐associated diseases. Although the reason for this is largely unknown, this indicates that the capacity of the liver to cope with metabolic and inflammatory challenges varies between individual high‐yielding dairy cows. Convincing evidence exists that endoplasmic reticulum (ER) stress plays a key role in the development of fatty liver, and it has been recently shown that ER stress occurs in the liver of high‐yielding dairy cows. This indicates that ER stress may be involved in the development of liver‐associated diseases in dairy cows. The present review shows that the liver of dairy cows during early lactation is exposed to several metabolic and inflammatory challenges, such as non‐esterified fatty acids, tumour necrosis factor α, interleukin‐1β, reactive oxygen species and lipopolysaccharides, which are known inducers of ER stress. Thus, ER stress may represent a molecular basis for fatty liver development and account for the frequent occurrence of fatty liver and ketosis in high‐yielding dairy cows. Interindividual differences between dairy cows in the activation of hepatic stress response pathways, such as nuclear factor E2‐related factor 2, which is activated during ER stress and reduces the sensitivity of tissues to oxidative and inflammatory damage, might provide an explanation at the molecular level for differences in the capacity to cope with pathological inflammatory challenges during early lactation and the susceptibility to develop liver‐associated diseases between early‐lactating dairy cows with similar NEB and milk yield. 相似文献
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乳腺炎通常是由微生物感染引起的乳腺炎症反应,是奶牛最常见的疾病之一,可导致牛奶产量及品质下降,奶牛利用年限减少,严重地影响着牧场的经济效益。近年来,学者们在奶牛乳腺炎分子调节机制方面开展了大量研究,发现NF-κB及其信号通路可参与调控多个免疫相关基因的表达,在细胞炎症反应和免疫应答等过程起关键性作用,也是奶牛乳腺炎研究的热点。本文阐述了奶牛乳腺炎的病因和病理变化,以及NF-κB信号通路与机体免疫的关系,并重点综述了mRNA、非编码RNA（miRNA、lncRNA和circRNA）及生物活性物质通过NF-κB信号通路调控奶牛乳腺炎的最新研究进展,为奶牛乳腺炎的分子调控网络解析、抗乳腺炎分子育种与生物活性药物研发提供参考。 相似文献
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为探讨葛根对奶牛脂肪肝细胞的作用机制,采用胶原酶二步灌流法分离病牛的肝细胞,并观察细胞形态。用不同浓度的葛根水提物处理肝细胞,生化法检测细胞上清液中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性,并测定细胞裂解液中甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性及含量。结果显示,50、100、500 μg/mL葛根水提物能极显著降低肝细胞中ALT、AST、TG、TC、MDA活性及含量,增加SOD活性（P < 0.01）。葛根水提物能显著改善肝细胞的相关生化指标,其机制可能与调节脂质代谢、抗脂质过氧化作用相关。 相似文献