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Endocannabinoid hydrolysis generates brain prostaglandins that promote neuroinflammation 总被引：2，自引：0，他引：2
Nomura DK Morrison BE Blankman JL Long JZ Kinsey SG Marcondes MC Ward AM Hahn YK Lichtman AH Conti B Cravatt BF 《Science (New York, N.Y.)》2011,334(6057):809-813
Phospholipase A(2)(PLA(2)) enzymes are considered the primary source of arachidonic acid for cyclooxygenase (COX)-mediated biosynthesis of prostaglandins. Here, we show that a distinct pathway exists in brain, where monoacylglycerol lipase (MAGL) hydrolyzes the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol to generate a major arachidonate precursor pool for neuroinflammatory prostaglandins. MAGL-disrupted animals show neuroprotection in a parkinsonian mouse model. These animals are spared the hemorrhaging caused by COX inhibitors in the gut, where prostaglandins are instead regulated by cytosolic PLA(2). These findings identify MAGL as a distinct metabolic node that couples endocannabinoid to prostaglandin signaling networks in the nervous system and suggest that inhibition of this enzyme may be a new and potentially safer way to suppress the proinflammatory cascades that underlie neurodegenerative disorders. 相似文献
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Cho A 《Science (New York, N.Y.)》2008,321(5894):1288
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119.
Cho A 《Science (New York, N.Y.)》2002,295(5562):1992-1993
120.