排序方式： 共有2条查询结果，搜索用时 109 毫秒
1
1.
【目的】基于内质网应激（ERS）和氧化应激途径，探讨木犀草素（luteolin）对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤的保护效果及其潜在的作用机制。【方法】将48只昆明小白鼠随机分为6组，分别为正常对照组（NC）、木犀草素对照组（MD）、APAP肝损伤模型组（APAP）以及木犀草素低、中、高剂量组（ML、MM、MH），每组8只小鼠，NC和MD组腹腔注射生理盐水，其余各组小鼠按300 mg/kg的剂量腹腔注射APAP注射液，每天2次，连续注射4 d，给药4 d后NC组和APAP组灌胃生理盐水，MD、ML、MM、MH小鼠分别按照100，25，50，100 mg/kg的剂量灌胃木犀草素药液，每天2次，连续灌胃3 d，最后一次灌胃12 h后，分别检测小鼠血液中的谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性以及肝脏中的氧化应激指标（超氧化物歧化酶（SOD）活性及过氧化氢（H2O2）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量），在显微镜下观察各组小鼠肝组织的病理变化，并采用探针药物法测定肝脏微粒体细胞色素P450 2E1酶(CYP2E1)活性，采用qRT-PCR检测CYP2E1 mRNA表达水平，用Western Blot检测肝组织葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、增强子CCAAT结合蛋白同源蛋白（CHOP）、CYP2E1蛋白表达水平。【结果】与NC组相比，APAP模型组的ALT和AST活性极显著升高，MD组上述2种酶活性无显著变化。与APAP模型组相比，MM、MH组ALT和AST活性显著或极显著下降。与APAP模型组相比，ML、MM、MH组的GSH含量和SOD活性均明显增加，MDA和H2O2含量均明显降低。小鼠肝组织病理形态显微观察结果表明，MM、MH组可以改善APAP导致的肝索消失以及肝细胞排列散乱和细胞核溶解等病理症状。探针药物法测定结果显示，0.1，0.01和0.001 mg/mL的木犀草素可以显著降低CYP2E1活性。qRT-PCR和Western Blot结果显示，木犀草素可以显著或极显著降低CYP2E1基因及其蛋白的表达水平，极显著降低GRP78和CHOP蛋白表达水平。【结论】木犀草素具有明显的抗APAP诱导的肝损伤作用，其作用机理可能是通过抑制CYP2E1的表达、减轻氧化应激和内质网应激水平，从而减轻APAP诱导的肝损伤。 相似文献
2.
【目的】 运用网络药理学并通过体内试验研究连翘叶提取物（Forsythia suspense leaves extract，FSLE）治疗恩诺沙星（enrofloxacin，ENR）诱导的肝损伤（enrofloxacin induced liver injury，EILI）的作用机制。【方法】 采用乙醇-酶法提取连翘叶有效成分，通过液相-质谱法（LC-MS）鉴定FSLE主要的化学成分。利用PubChem、Swiss ADME和Swiss Target Prediction数据库分析预测FSLE有效活性成分及作用靶点，通过GeneCards疾病数据库搜索EILI的作用靶点。运用STRING在线网站及Cytoscape 3.8.0软件构建FSLE治疗EILI的核心靶点，借助Metascape网站进行GO功能及KEGG通路富集分析，并用Cytoscape 3.8.0软件绘制"成分-靶点-信号通路"可视化网络。通过体内试验验证FSLE抗EILI的药理作用，采用实时荧光定量PCR和Western blotting检测不同处理组腺苷酸激活蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）的表达，通过商业化试剂盒检测还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、过氧化氢（hydrogen peroxide，H2O2）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量及总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的活性。【结果】 结合LC-MS与各数据库分析得出FSLE活性成分有20种，对应靶点338个；EILI疾病靶点913个；药物-疾病交集靶点124个，包含FSLE治疗EILI核心靶点12个，KEGG通路20条，其中AMPK通路与FSLE治疗EILI密切相关。动物试验结果显示，FSLE可显著降低EILI小鼠血清中谷丙转氨酶（alanine transferase，ALT）和谷草转氨酶（aspartate transferase，AST）活力（P<0.05）。FSLE可显著升高小鼠肝脏AMPK的基因和蛋白表达量水平（P<0.05）。与正常对照组相比，FSLE可显著降低小鼠肝脏组织中MDA和H2O2含量（P<0.05），显著升高GSH含量和SOD活力（P<0.05），抑制EILI诱导的肝脏氧化应激。【结论】 FSLE可通过上调AMPK的表达抑制肝脏氧化应激发挥抗EILI的作用，对肝损伤药物的开发具有重要的意义。 相似文献
1