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以药效学研究为基础,建立简便、灵敏的HPLC-QQQ-MS方法,测定盐酸青藤碱在正常和光化学诱导的坐骨神经损伤模型(PISNI)大鼠体内的血药浓度,探讨盐酸青藤碱在正常和疼痛病理状态下对药动学特征的影响。采用SD大鼠颈总静脉插管注射光敏剂赤藓红B,氩离子激光发射器照射的方法,建立光化学诱导的坐骨神经损伤模型;正常及PISNI大鼠腹腔注射盐酸青藤碱,应用自动采血系统采集血样并进行含量测定。与造模前相比,造模后PISNI大鼠机械痛阈值显著下降,冷痛阈值上升,均与假手术组有显著性差异(P0. 01)。与模型组相比,盐酸青藤碱高剂量(40 mg/kg)在30～180 min作用明显,90 min时效果最显著且好于阳性药加巴喷丁(P0. 05);盐酸青藤碱高剂量给药组冷痛阈值下降极显著(P0. 01)。与正常组相比,模型组浓度曲线下面积(AUC_(0-t))[(581. 98±127. 63)～(1 053. 80±427. 69)](h·μg)/L增加,体内清除率(CL/F)[(62. 27±23. 20)～(30. 37±11. 85)]L/(h·kg)降低,说明盐酸青藤碱的药动学过程可能在PISNI病理条件下发生改变。这说明,建立的HPLC-QQQ-MS方法简便、灵敏、准确,适用于盐酸青藤碱在正常和PISNI大鼠体内血药浓度的测定和药动学的研究。进一步的药代动力学研究表明,盐酸青藤碱在PISNI大鼠体内代谢和吸收速率快,达峰时间短,生物利用度高。神经疼痛病理状态可能影响盐酸青藤碱的体内药代动力学过程。 相似文献
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