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【目的】 探究薯蓣皂苷元(diosgenin,Dio)对顺铂(cisplatin,CP)诱导大鼠肾损伤的缓解作用。【方法】 选取24只健康的雄性Wistar大鼠,随机分为对照组(C)、Dio组(Dio)、模型组(CP)和Dio干预组(Dio+CP)。C和CP组每天灌胃6 mL 0.5% CMC-Na,Dio和Dio+CP组每天灌胃Dio (60 mg/kg),连续灌胃10 d。在试验第7天,CP和Dio+CP组大鼠经尾静脉注射CP (6 mg/kg),然后每天继续灌胃Dio,CP给药72 h后处死各组大鼠,无菌分离肾脏组织,用HE染色观察肾脏病理变化;用试剂盒检测总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量;用实时荧光定量PCR和Western blotting分别检测肾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子κB p65(NFκB p65)、环氧合酶-2(COX-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-10 mRNA和蛋白的表达;用免疫化学法检测肾脏受体相互作用蛋白激酶-1(RIPK1)和RIPK3蛋白的表达。【结果】 HE染色结果显示,对照组和Dio组肾脏结构正常;CP组大鼠肾小管上皮细胞发生脱落以及空泡变性,肾脏结构被破坏,Dio+CP组肾小管的损伤明显减轻。与对照组相比,CP和Dio+CP组肾脏中MDA含量极显著升高(P<0.01),T-AOC和CAT活性均极显著降低(P<0.01);与CP组相比,Dio+CP组肾脏中MDA含量极显著降低(P<0.01),T-AOC和CAT活性均极显著增加(P<0.01)。实时荧光定量PCR和Western blotting结果表明,与对照组相比,CP组大鼠肾脏中TNF-α、COX-2、NFκB p65和IL-1β mRNA和蛋白的表达量均极显著升高(P<0.01),IL-10 mRNA和蛋白的表达量均极显著降低(P<0.01);与CP组相比,Dio+CP组TNF-α、COX-2、NFκB p65和IL-1β mRNA和蛋白的表达量均显著或极显著降低(P<0.05;P<0.01),IL-10 mRNA和蛋白的表达量均极显著升高(P<0.01)。免疫组化结果表明,与对照组相比,CP组大鼠肾脏中RIPK1和RIPK3蛋白的表达量均极显著升高(P<0.01);与CP组相比,Dio+CP组大鼠肾脏中RIPK1和RIPK3蛋白的表达量分别极显著(P<0.01)和显著(P<0.05)降低。【结论】 Dio通过抑制肾脏氧化应激、炎症反应和细胞程序性坏死缓解CP诱导的大鼠肾损伤。  相似文献   
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