| Wip1正调控TLR4信号介导Ⅰ型干扰素的表达 |
| |
| 引用本文： | 刘莹,周纯,刘晶华,陈霞,张文举,肖晖.Wip1正调控TLR4信号介导Ⅰ型干扰素的表达[J].安徽农业大学学报,2017,44(5). |
| |
| 作者姓名： | 刘莹 周纯 刘晶华 陈霞 张文举 肖晖 |
| |
| 作者单位： | 1. 上海大学生命科学学院,上海,200444;2. 中国科学院上海巴斯德研究所,上海,200031 |
| |
| 摘 要： | Wip1是由基因ppm1d编码的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,不仅在细胞应激反应、增殖分化中起重要作用,还参与调控炎症反应和肿瘤发生等过程。Wip1能抑制TNF-α诱导的NF-κB激活,而NF-κB又是TLR4信号通路中的重要组分,因此推测Wip1在LPS诱导的TLR4信号通路中可能起调控作用。Western印记结果显示,在Wip1基因敲除的小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs,Mouse embryonic fibroblasts)中,TLR4信号诱导的IRF3磷酸化程度显著降低。与此相一致,实时荧光定量PCR实验揭示,受LPS刺激后,Wip1基因敲除的MEFs比野生型细胞产生更少的I型干扰素IFN-β和干扰素诱导基因(Interferon-stimulated genes,ISGs),如Mx1,Mx2和Rasd2。将野生型和磷酸酶失活的Wip1分别回补进Wip1缺失的MEFs,构建了野生型和突变体Wip1回补的细胞系进一步验证该结果。通过实时荧光定量PCR研究,发现野生型和磷酸酶失活的Wip1均能促进LPS诱导的ISGs的表达,Wip1不依赖于其磷酸酶活性来促进TLR4介导的I型干扰素反应。研究首次发现Wip1能通过增强IRF3的磷酸化来促进I型干扰素的表达,揭示了机体抵御病毒感染的新机制。
|
| 关 键 词： | Wip1 TLR4 IRF3 IFN-β |
| 本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录！ |
|
