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痛风雏鹅肠道菌群通过TLR4/MyD88/NF-κB通路促进肾损伤的研究
引用本文:朱道仙,吴植,陆江,黄涛,刘莉.痛风雏鹅肠道菌群通过TLR4/MyD88/NF-κB通路促进肾损伤的研究[J].畜牧兽医学报,2021,52(2):543-552.
作者姓名:朱道仙  吴植  陆江  黄涛  刘莉
作者单位:1. 江苏农牧科技职业学院动物医学院, 泰州 225300;2. 江苏农牧科技职业学院宠物科技学院, 泰州 225300;3. 江苏省兽用生物制药高技术研究重点实验室, 泰州 225300
基金项目:江苏现代农业产业技术体系建设项目(JATS[2018]238);江苏农牧科技职业学院校企合作课题(11710120024)。
摘    要:旨在研究痛风雏鹅的肠道菌群对肾损伤的影响及作用机制。本研究选取具有典型痛风特征的雏鹅15只,相同日龄及生长环境下的健康雏鹅15只,利用16S rDNA测序技术分析盲肠内容物中菌群的差异;用改良苦味酸法测定血清肌酐(Cr),用酶比色法测定血清尿酸(UA),用脲酶-谷氨酸脱氢酶法测定血清尿素氮(BUN);用RT-qPCR和Western blot法测定肾组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核转录因子-κB (NF-κB)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)及白细胞介素6(IL-6)的mRNA和蛋白表达量。并将肠道菌群移植给无菌小鼠进行验证。结果显示:1)与健康雏鹅比较,痛风雏鹅肠道菌群16S rDNA测序所得操作分类单元(OTUs)数量、Chao 1指数及Shannon指数均显著降低(P<0.01),变形菌门、埃希菌属、变形菌属及肠球菌属等细菌丰度显著增加,痛风雏鹅肠道菌群在免疫系统、细菌感染、膜传输及核苷酸代谢等代谢途径参与度较高;2)与健康雏鹅比较,痛风雏鹅肾组织中TLR4、MyD88、NF-κBIL-1β、TNF-ɑIL-6的mRNA表达及蛋白表达均显著升高(P<0.05或P<0.01),且这些分子表达量与Cr、BUN及UA呈正相关,与埃希菌属、变形菌属及肠球菌属等菌属丰度呈强正相关关系;3)移植痛风雏鹅肠道菌群小鼠的肾小管发生变性,肾组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达量及血中Cr、BUN、肾损伤因子-1(KIM-1)等水平显著高于移植健康雏鹅菌群的小鼠;给予移植痛风雏鹅菌群小鼠TAK-242后,可回调这些变化。综上表明,痛风雏鹅肠道菌群发生了变化,并可激活LTR4/MyD88/NF-κB通路,诱发炎症反应,促进肾损伤的发生。

关 键 词:痛风雏鹅  肠道菌群  16S  rDNA测序  LTR4/MyD88/NF-κB通路  肾损伤  
收稿时间:2020-07-24
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