| Wip1正调控TLR4信号介导Ⅰ型干扰素的表达 |
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| 引用本文： | 刘莹,周纯,刘晶华,陈霞,张文举,肖晖.Wip1正调控TLR4信号介导Ⅰ型干扰素的表达[J].安徽农业大学学报,2017,44(5):844-851. |
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| 作者姓名： | 刘莹 周纯 刘晶华 陈霞 张文举 肖晖 |
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| 作者单位： | 上海大学生命科学学院,上海,200444;中国科学院上海巴斯德研究所,上海,200031 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目（31470847）资助。 |
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| 摘 要： | Wip1是由基因ppm1d编码的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，不仅在细胞应激反应、增殖分化中起重要作用，还参与调控炎症反应和肿瘤发生等过程。Wip1能抑制TNF-α诱导的NF-κB激活，而NF-κB又是TLR4信号通路中的重要组分，因此推测Wip1在LPS诱导的TLR4信号通路中可能起调控作用。Western印记结果显示，在Wip1基因敲除的小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs，Mouse embryonic fibroblasts）中，TLR4信号诱导的IRF3磷酸化程度显著降低。与此相一致，实时荧光定量PCR实验揭示，受LPS刺激后，Wip1 基因敲除的MEFs比野生型细胞产生更少的I型干扰素IFN-β和干扰素诱导基因（Interferon-stimulated genes， ISGs）, 如Mx1, Mx2和Rasd2。将野生型和磷酸酶失活的Wip1分别回补进Wip1 缺失的MEFs，构建了野生型和突变体Wip1回补的细胞系进一步验证该结果。通过实时荧光定量PCR研究，发现野生型和磷酸酶失活的Wip1均能促进LPS诱导的ISGs的表达，Wip1不依赖于其磷酸酶活性来促进TLR4介导的I型干扰素反应。研究首次发现Wip1能通过增强IRF3的磷酸化来促进I型干扰素的表达，揭示了机体抵御病毒感染的新机制。
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| 关 键 词： | Wip1 TLR4 IRF3 IFN-β |
Wip1 positively regulates TLR4-induced type I interferon response |
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| LIU Ying,ZHOU Chun,LIU Jinghu,CHEN Xi,ZHANG Wenju and XIAO Hui.Wip1 positively regulates TLR4-induced type I interferon response[J].Journal of Anhui Agricultural University,2017,44(5):844-851. |
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| Authors: | LIU Ying ZHOU Chun LIU Jinghu CHEN Xi ZHANG Wenju and XIAO Hui |
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| Institution: | School of Life Sciences, Shanghai University, Shanghai 200444,Institut Pasteur of Shanghai, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031,Institut Pasteur of Shanghai, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031,Institut Pasteur of Shanghai, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031,School of Life Sciences, Shanghai University, Shanghai 200444 and Institut Pasteur of Shanghai, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031 |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Wip1 TLR4 IRF3 IFN-β |
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