| GIP/GIPR经Akt-TCF4-GIPR正反馈增强GIP效应 |
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| 引用本文： | 叶华琼,安翠平,张凯艺,谢宁,毕延震,杨述林,李升和.GIP/GIPR经Akt-TCF4-GIPR正反馈增强GIP效应[J].畜牧兽医学报,2020,51(9):2120-2129. |
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| 作者姓名： | 叶华琼 安翠平 张凯艺 谢宁 毕延震 杨述林 李升和 |
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| 作者单位： | 1. 安徽科技学院动物科学学院, 滁州 233100;2. 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所, 北京 100193;3. 湖北省农业科学院畜牧兽医研究所, 武汉 430064 |
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| 基金项目： | 转基因生物新品种培育重大专项（2016ZX08010-003）；国家自然科学基金（81770832；31672502）；中国农业科学院科技创新工程（ASTIP-IAS05）；安徽省科技重大专项（201903a06020002） |
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| 摘 要： | 旨在从GIP/GIPR下游的Akt和PKA信号通路中筛选出调控GIPR表达的调控因子，并解析GIPR的表达调控机制。本研究以小鼠胰岛瘤细胞系Min6为试验材料，在Akt、PKA信号通路阻断的条件下，通过Western blot筛选出与GIPR表达相关的转录因子T细胞因子4（TCF4）；利用双荧光素酶报告系统确定TCF4对GIPR表达调控的影响，再通过敲除或过表达TCF4进一步验证两者之间的调控关系；采用CCK8法检测TCF4介导的促增殖作用，ELISA检测胰岛素分泌能力。结果显示，GIP可激活Akt磷酸化，并促进GIPR表达；在GIP激活及Akt、PKA信号通路阻断时，GIPR蛋白表达趋势与TCF4始终一致；TCF4可与GIPR核心启动子区结合，进而调控其表达；TCF4过表达时，GIPR的mRNA和蛋白表达上调，并促进β细胞增殖及胰岛素分泌；干扰TCF4显著降低GIP作用下GIPR的mRNA和蛋白表达，抑制β细胞增殖。综上，GIP结合GIPR后，经Akt信号通路上调TCF4进而增强GIPR表达，形成正反馈加强GIP信号，提高β细胞增殖和胰岛素分泌的功能，维持血糖稳态。因此，在胰岛素抵抗阻断Akt及上游信号通路时，经转录因子TCF4增强GIPR表达可作为改善胰岛β细胞功能障碍的靶点。
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| 关 键 词： | 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体 T细胞因子4 Akt信号通路 Min6细胞 |
| 收稿时间： | 2020-03-02 |
GIP/GIPR Enhanced GIP Effect by Positive Feedback of Akt-TCF4-GIPR |
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| YE Huaqiong,AN Cuiping,ZHANG Kaiyi,XIE Ning,BI Yanzhen,YANG Shulin,LI Shenghe.GIP/GIPR Enhanced GIP Effect by Positive Feedback of Akt-TCF4-GIPR[J].Acta Veterinaria et Zootechnica Sinica,2020,51(9):2120-2129. |
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| Authors: | YE Huaqiong AN Cuiping ZHANG Kaiyi XIE Ning BI Yanzhen YANG Shulin LI Shenghe |
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| Institution: | 1. College of Animal Science, Anhui Science and Technology University, Chuzhou 233100, China;2. Institute of Animal Science, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Beijing 100193, China;3. Institute of Animal Sciences, Hubei Academy of Agricultural Sciences, Wuhan 430064, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | glucose dependent insulinotropic polypeptide receptor T cell factor 4 Akt signal pathway Min6 cell |
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