| 糖原贮积症Ⅴ型斑马鱼疾病模型的构建及其表型分析 |
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| 引用本文： | 黄姣,霍锦倩,刘姣,祖尧,张庆华,李伟明,任建峰.糖原贮积症Ⅴ型斑马鱼疾病模型的构建及其表型分析[J].上海海洋大学学报,2021,30(1):11-20. |
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| 作者姓名： | 黄姣 霍锦倩 刘姣 祖尧 张庆华 李伟明 任建峰 |
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| 作者单位： | 上海海洋大学,上海海洋大学 |
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| 基金项目： | 上海市科委国际科技合作项目(15410723300) |
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| 摘 要： | 建立肌型糖原磷酸化酶基因pygma和pygmb突变体斑马鱼疾病模型,对人类PYGM基因突变导致的糖原贮积症Ⅴ型(glycogen storage disease typeⅤ,GSDⅤ)的研究具有重要意义。利用CRISPR/Cas9技术成功敲除了斑马鱼pygma和pygmb基因,分别获得pygma(-11bp-/-)和pygma(+14bp-/-)两种纯合突变体,以及pygmb(+1bp-/-)和pygmb(-2bp-/-)两种纯合突变体。过碘酸希夫糖原染色(periodic acid Schiff stain)实验显示pygma-/-和pygmb-/-纯合突变体心脏和肌肉组织出现明显的糖原累积。对野生型斑马鱼15个早期发育时间点以及12个成鱼组织中pygma和pygmb基因表达分析显示,pygma和pygmb早期发育阶段表达模式相似,从24 hpf到125 hpf,两基因表达量总体呈上升趋势,且pygmb的上升幅度大于pygma的上升幅度。在检测的12个组织中,pygma和pygmb只在少数几个组织中有明显表达。pygma在肌肉组织中表达最高,其次为心脏和皮肤组织;pygmb在心脏、脑、眼睛3个组织中高表达,在肌肉组织中也有表达,但表达量相对较低。斑马鱼pygma-/-和pygmb-/-突变体具有GSDⅤ病肌肉糖原累积的典型特征,该疾病模型的建立为进一步研究糖原贮积症的发病进程、详细机制和药物筛选等治疗策略提供基础数据。
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| 关 键 词： | 斑马鱼 肌型糖元磷酸化酶 糖原贮积症V型 基因敲除 疾病模型 |
| 收稿时间： | 2019/5/12 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2020/3/13 0:00:00 |
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