| 鸢尾黄素作为MgrA抑制剂对小鼠金黄色葡萄球菌肺炎的治疗作用 |
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| 引用本文： | 苏立燕,王莉,吴佳岂,关舒函,王大成,王琳.鸢尾黄素作为MgrA抑制剂对小鼠金黄色葡萄球菌肺炎的治疗作用[J].中国畜牧兽医,2021,48(7):2617-2626. |
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| 作者姓名： | 苏立燕 王莉 吴佳岂 关舒函 王大成 王琳 |
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| 作者单位： | 1. 吉林大学动物医学学院, 人兽共患病研究教育部重点实验室, 长春 130062;2. 吉林大学动物科学学院, 长春 130062 |
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| 基金项目： | 吉林省自然科学基金（20180101276JC） |
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| 摘 要： | 本研究旨在从中药小分子库中筛选出金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）转录调控因子MgrA的单体抑制剂，并探讨其对金黄色葡萄球菌主要毒力因子的影响及对小鼠金黄色葡萄球菌肺炎的治疗作用。使用荧光各向异性分析法进行抑制剂的筛选，通过实时荧光定量PCR、溶血试验及纤维蛋白原黏附试验考察药物对MrgA调控的相关毒力基因转录表达及对溶血和黏附的抑制作用，采用热稳定迁移试验对其抑制机制进行初步探讨，最后通过建立小鼠肺炎模型评估鸢尾黄素对金黄色葡萄球菌诱导的小鼠肺炎的治疗作用。结果显示，鸢尾黄素作为MgrA的抑制剂，在不影响细菌生长的低浓度下（IC50=20.35 μg/mL）就能显著抑制MgrA的活性（P<0.05）；实时荧光定量PCR结果显示，鸢尾黄素可显著降低fnba基因的转录水平（P<0.05），极显著降低hla和RNAⅢ基因的转录水平（P<0.01），同时极显著上调ebh、srap和spa基因的转录水平（P<0.01）；溶血试验显示，8 μg/mL鸢尾黄素可极显著抑制USA300菌株的溶血作用（P<0.01）；纤维蛋白原黏附试验证实32 μg/mL鸢尾黄素可极显著抑制USA300菌株的黏附活性（P<0.01）；热稳定迁移试验揭示了鸢尾黄素是通过与MgrA结合从而抑制其活性。小鼠肺炎试验结果显示，鸢尾黄素能极显著提高金黄色葡萄球菌感染小鼠的存活率（P<0.01），极显著减少其肺脏载菌量（P<0.01），并减轻小鼠肺脏组织的病理损伤和炎症反应。以上结果表明，鸢尾黄素能通过抑制转录调控因子MgrA的活性对金黄色葡萄球菌感染引起的小鼠肺炎起到治疗作用，可作为开发治疗金黄色葡萄球菌感染的先导化合物，并为以毒力因子MgrA为靶标的药物研发提供了理论依据。
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| 关 键 词： | 鸢尾黄素 金黄色葡萄球菌 MgrA 抑制剂 小鼠肺炎 |
| 收稿时间： | 2021-02-24 |
Therapeutic Effect of Tectorigenin as MgrA Inhibitor on Staphylococcus aureus-induced Pneumonia in Mice |
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| SU Liyan,WANG Li,WU Jiaqi,GUAN Shuhan,WANG Dacheng,WANG Lin.Therapeutic Effect of Tectorigenin as MgrA Inhibitor on Staphylococcus aureus-induced Pneumonia in Mice[J].China Animal Husbandry & Veterinary Medicine,2021,48(7):2617-2626. |
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| Authors: | SU Liyan WANG Li WU Jiaqi GUAN Shuhan WANG Dacheng WANG Lin |
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| Institution: | 1. Key Laboratory of Zoonosis Research Ministry of Education, College of Veterinary Medicine, Jilin University, Changchun 130062, China;2. College of Animal Science, Jilin University, Changchun 130062, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Tectorigenin Staphylococcus aureus MgrA inhibitor mice pneumonia |
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