阿霉素脂质体制备工艺优化及节拍式给药细胞探讨 |
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引用本文: | 汤 军,窦霄云,修 芸,赵 怡.阿霉素脂质体制备工艺优化及节拍式给药细胞探讨[J].西南农业大学学报,2014,36(9):57-62. |
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作者姓名: | 汤 军 窦霄云 修 芸 赵 怡 |
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作者单位: | 重庆医科大学生命科学研究院,重庆400016 |
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基金项目: | 国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2014AA022209);国家自然科学基金资助项目(81370906). |
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摘 要: | 目的:优化阿霉素脂质体处方和制备工艺,利用节拍式低剂量给药化疗方式探讨阿霉素脂质体对HO-8910
人卵巢癌细胞的体外杀伤作用.方法:采用硫酸铵梯度法制备脂质体,正交设计优选制备处方;葡聚糖凝胶柱层析
法分离含药脂质体与游离药物并测定包封率;考察其体外释放度.以常规给药24h和节拍式低剂量给药144h的
形式分别考察阿霉素脂质体、阿霉素体外细胞的毒性作用.结果:所得优化处方为:磷脂与胆固醇的质量比为
3∶1,硫酸铵浓度为155mmol/L,药物与磷脂的质量比为1∶10,孵育温度为60℃.以优化处方制得的脂质体平
均包封率达92.86%;脂质体具有一定的缓释作用.脂质体的细胞毒性实验结果显示,游离阿霉素与阿霉素脂质体
IC50值24h分别为0.62μg/mL和0.46μg/mL,144h分别为0.06μg/mL和0.01μg/mL.结论:优化得到的阿霉
素脂质体处方工艺简便,包封率高;无论是游离的阿霉素或是阿霉素脂质体,运用节拍式低剂量给药的方式在H0-
8910细胞中抑制率都明显优于MTD化疗方式给药,其中脂质体药物节拍式低剂量给药方式对H0-8910细胞的抑
制率明显优于游离药物.
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关 键 词: | 阿霉素脂质体 正交设计 节拍式低剂量给药 体外细胞实验 |
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