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| 抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预及机制探讨 | |
| 作者姓名： | 刘西霞 黄政德 卢芳国 高强 赖娟 芦俊 向琴 刘水平 杨胜辉 |
| 作者单位： | 中南大学湘雅医学院医学微生物学教研室, 湖南 长沙 410013;长沙医学院医学微生物学与免疫学教研室, 湖南 长沙 410219,湖南中医药大学, 湖南 长沙 410208,湖南中医药大学, 湖南 长沙 410208,湖南中医药大学, 湖南 长沙 410208,湖南中医药大学, 湖南 长沙 410208,湖南中医药大学, 湖南 长沙 410208,湖南中医药大学, 湖南 长沙 410208,中南大学湘雅医学院医学微生物学教研室, 湖南 长沙 410013,湖南中医药大学, 湖南 长沙 410208 |
| 基金项目： | 国家自然基金项目（81373576）；湖南省自然科学基金项目（11JJ3106）；湖南省中医药管理局重点项目（201209）；湖南省卫生厅基金项目（B2014-043）；湖南省高校感染性疾病中医药防治研究科技创新团队开放基金项目（Grxjb-3）；湖南省教育厅基金项目（15C0147）。 |
| 摘 要： | 目的 观察抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预效果，探讨抗纤灵Ⅰ方干预血吸虫肝纤维化的可能分子机制，为抗纤灵Ⅰ方的临床应用提供实验依据。方法 采用日本血吸虫尾蚴经皮肤贴片感染昆明小鼠，建立血吸虫病早期肝纤维化动物模型，将建模成功的小鼠用吡喹酮药物连续杀虫治疗后分为抗纤灵Ⅰ方低、中、高剂量组，抗纤灵Ⅰ方的丹参加味方低、中、高剂量组，秋水仙素治疗对照组，蒸馏水灌胃对照组和未做任何处理的模型对照9组。以未感染血吸虫的正常小鼠为肝纤维化阴性对照组。各实验组连续灌胃治疗8周，收集各组小鼠肝脏，HE染色观察肝纤维化病理改变，测量肝组织虫卵肉芽肿平均面积；免疫组化染色方法检测肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、MMP-1蛋白酶以及TIMP-1蛋白的表达，比较各组间的蛋白表达差异。结果 HE染色显示，与模型组和正常对照组相比抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方高剂量组可显著减少肝组织虫卵肉芽肿面积（P<0.05）；免疫组化染色结果显示，与模型组比较，抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方中、高剂量组干预后小鼠肝组织内的胶原Ⅰ、Ⅲ蛋白以及TIMP-1蛋白表达显著减少（P<0.05）、MMP-1蛋白酶表达显著增加（P<0.05），但抗纤灵Ⅰ方与丹参加味方之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方对小鼠血吸虫病肝纤维化具有较好的干预效果，但两者在疗效上差异无统计学意义，丹参未能增强抗纤灵Ⅰ方的干预肝纤维化效果；抗纤灵Ⅰ方的干预机制可能是通过抑制肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和TIMP-1蛋白的表达，增加MMP-1蛋白酶的表达来发挥作用。 |
| 关 键 词： | 抗纤灵Ⅰ方 血吸虫病 肝纤维化 胶原蛋白Ⅰ 胶原蛋白Ⅲ MMP-1蛋白酶 TIMP蛋白 丹参 |
| 收稿时间： | 2016/5/11 0:00:00 |
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